Brustkrebs und Erblichkeit
Brustkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten bei Frauen; 1 von 8 erkrankt im Laufe ihres Lebens daran. Auch Männer können an Brustkrebs erkranken; 2018 wurde in den Niederlanden bei 131 Männern Brustkrebs festgestellt. Bei Frauen lag die Zahl der neuen Brustkrebsfälle im vergangenen Jahr bei gut 17 Tausend.
Erbliche Veranlagung für Brustkrebs
Bei den allermeisten Brustkrebsfällen spielen neben Umweltfaktoren und Lebensstil mehrere häufig vorkommende Variationen in Niedrigrisiko-Genen eine Rolle. Eine einzelne Variation hat meist einen kleinen Effekt, doch die Summe mehrerer Variationen kann zu leicht oder mäßig veränderten Risiken für Brustkrebs führen.
Bei 5 bis 10 % der Brustkrebspatienten liegt eine erbliche Form von Brustkrebs vor. Bei diesen Personen ist eine Mutation in einem „Hochrisikogen“ vorhanden. Eine solche Genmutation ist eine angeborene und bleibende Schädigung der DNA.
Die wichtigsten Hochrisikogene im Zusammenhang mit Brustkrebs sind BRCA1, BRCA2 und PALB2. Dies sind sogenannte Tumorsuppressorgene. Jeder Mensch hat diese Gene, und bei normaler Funktion (keine Mutation) sorgen sie dafür, dass beschädigte DNA repariert oder beseitigt wird, sodass Tumorwachstum verhindert wird. Mutationen in diesen Genen führen dazu, dass das betreffende Gen schlechter funktioniert, wodurch das Krebsrisiko steigt.
Neben Mutationen in den Genen BRCA1, BRCA2 und PALB2 sind auch andere Gene bekannt, die das Brustkrebsrisiko erheblich erhöhen können, etwa Mutationen in den Genen ATM, TP53, PTEN und CDH1. Außerdem ist eine relativ häufig vorkommende, spezifische Mutation (c.1100del-C) im CHEK2-Gen bekannt, die die Wahrscheinlichkeit für Brustkrebs erheblich erhöhen kann.
Frauen mit einer BRCA/PALB2-Mutation
Eine Frau mit einer Mutation in einem dieser Gene hat nicht nur ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs, sondern auch für Eierstockkrebs. Eine Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen führt zu einem Brustkrebsrisiko von 60 bis 80 %. Das Risiko für Eierstockkrebs liegt bei einer BRCA1-Mutation bei 35 bis 45 % und bei einer BRCA2-Mutation bei 10 bis 20 %. Bei einer PALB2-Mutation haben Frauen ein Risiko von 35-60 % für Brustkrebs und möglicherweise ein leicht erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs (genaue Zahlen fehlen).
Männer mit einer BRCA/PALB2-Mutation
Die Wahrscheinlichkeit, dass Männer – ohne erbliche Veranlagung – Brustkrebs entwickeln, ist außerordentlich gering, nämlich rund 0,1 %. Bei Männern mit einer BRCA-Mutation steigen die Risiken für Brustkrebs auf 3 % (BRCA1-Mutation) bis 7 % (BRCA2-Mutation). Auch das Risiko für Prostatakrebs nimmt zu: bis zu 15-20 % bei einer BRCA2-Mutation. Die Wirkung einer PALB2-Mutation bei Männern ist nicht bekannt.
Mögliche Hinweise auf erblichen Brustkrebs
Eine BRCA1- oder BRCA2-Mutation kommt bei etwa 1 von 400 Menschen vor; PALB2-Mutationen kommen seltener vor. Wenn in der Familie nicht viel Brust-, Eierstock- oder Prostatakrebs in jungem Alter auftritt, ist die Wahrscheinlichkeit einer Mutation in diesen Genen sehr gering. Treten diese Erkrankungen jedoch häufig in auffallend jungem Alter auf, kann das ein Hinweis auf eine erbliche Ursache sein.
Eine erbliche Veranlagung können Sie möglicherweise erkennen, wenn in Ihrer Familie Brust- und/oder Eierstockkrebs in auffallend jungem Alter auftritt. Darüber hinaus gibt es weitere mögliche Hinweise:
- Brustkrebs vor dem 40. Lebensjahr oder Eierstockkrebs vor dem 50. Lebensjahr;
- Brust- und Eierstockkrebs bei drei oder mehr Verwandten ersten oder zweiten Grades in mehreren Generationen;
- Brustkrebs in beiden Brüsten vor dem 50. Lebensjahr;
- Ein Mann mit Brustkrebs in der Familie.
Auf der Website Het zit in de familie finden Sie dazu einen Fragebogen und weitere Informationen.
DNA-Analyse bei Brustkrebs
Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wenn es um die DNA-Analyse der genetischen Veranlagung für Brustkrebs geht.
iGene DNA-Test Health
Auch bei iGene können Sie Ihre genetische Veranlagung für Brustkrebs mit dem DNA-Test „Health“ in Erfahrung bringen. In den allermeisten Fällen (90-95 %) wird Brustkrebs nicht durch eine Mutation in einem Hochrisikogen wie BRCA1, BRCA2 und PALB2 verursacht, sondern es spielen andere (genetische oder nicht genetische) Faktoren eine Rolle.
Der genetische Risikowert, den iGene für Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs angibt, beruht auf DNA-Varianten, die mit Brustkrebs in sogenannten Niedrig- und Mittelrisikogenen in Zusammenhang stehen. Variationen in diesen Genen haben einzeln betrachtet zwar eine geringere Wirkung; die Summe mehrerer DNA-Variationen kann in manchen Fällen aber auch zu einem (erheblich) erhöhten Risikowert führen.
Ein wichtiger Hinweis: Bei iGene werden die Hochrisikogene BRCA1, BRCA2 und PALB2 seit 2025 nicht mehr analysiert. Die relativ häufig vorkommende CHEK2-Mutation (c.1100del-C) wird hingegen erfasst.
Vermuten Sie, dass in Ihrer Familie eine erbliche Form von Brustkrebs vorliegt? Dann ist es ratsam, ein Gespräch mit Ihrem Hausarzt zu vereinbaren. Dieser wird einschätzen, ob Sie für eine humangenetische Untersuchung durch einen Facharzt für Humangenetik in Frage kommen. Der Facharzt für Humangenetik wird (bei ausreichender Indikation) eine vollständige Genuntersuchung durchführen und Sie angemessen begleiten.
In diesem Blog lesen Sie mehr über die eingestellte optionale BRCA-Analyse bei iGene.
Humangenetische Untersuchung durch einen Facharzt für Humangenetik
Bei einer humangenetischen Untersuchung durch einen Facharzt für Humangenetik wird gezielt auf die Hochrisikogene BRCA1, BRCA2 und PALB2 getestet. Dabei wird das gesamte Gen auf alle derzeit bekannten Genabweichungen untersucht (nicht nur einzelne Mutationen, sondern auch größere Genveränderungen). Derzeit sind etwa 6.000 Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 bekannt, von denen wir wissen, dass sie Auswirkungen auf das Risiko für Brustkrebs und/oder Eierstockkrebs haben. Für das PALB2-Gen sind es derzeit etwa 400. Manche Mutationen kommen in bestimmten Bevölkerungsgruppen relativ häufig vor, andere Mutationen sind extrem selten.
Eine DNA-Analyse durch einen Facharzt für Humangenetik liefert, was BRCA- und PALB-Mutationen betrifft, ein vollständiges und zuverlässiges Ergebnis. Es zeigt sich, dass in etwa 15 % der Familien, in denen eine genetische Untersuchung durch einen Facharzt für Humangenetik stattfindet, eine Mutation nachgewiesen wird.
Ein Facharzt für Humangenetik untersucht keine DNA-Variationen in sogenannten Niedrig- und Mittelrisikogenen.
Nicht jeder hat ohne Weiteres Zugang zu einem solchen klinischen Test. Wenn Sie dies in Erwägung ziehen, muss der Hausarzt letztlich abwägen, ob Sie dafür in Frage kommen.
iGene
HEALTH
iGene HEALTH ist unser umfassendster DNA-Test. Er gibt Einblick in Ihre genetische Veranlagung für verschiedene Erkrankungen, verknüpft mit relevanten Lebensstilempfehlungen. Sie erhalten Informationen über Ihre Empfindlichkeit für häufig verwendete Medikamente, und das Pharmakoprofil bietet einen praktischen Überblick, den Sie mit Ihrem Hausarzt oder Apotheker teilen können. Und schließlich erhalten Sie Informationen über allerlei persönliche Merkmale.